Estudos da HMS sobre o coronavírus na gravidez

Harvard Medical School, Redação

Publicado em 07/01/2021 - Atualizado em 14/06/2021



Pessoas grávidas infectadas com o vírus parecem ter maior risco de desenvolver casos graves de COVID-19 do que pessoas infectadas que não estão grávidas.

No entanto, a maioria dos recém-nascidos está bem. Relatórios indicam que apenas cerca de 5% dos bebês nascidos de mães infectadas com COVID-19 estão infectados, e a maioria dos recém-nascidos com teste positivo tem infecções leves ou assintomáticas que raramente precisam de ventilação mecânica.

 

Três novos estudos de pesquisadores da Harvard Medical School no Massachusetts General Hospital e no Boston Children's Hospital fornecem uma visão sobre o que pode estar acontecendo.

Os resultados podem ajudar os pesquisadores e médicos a entender melhor como o corpo se protege contra a COVID-19, melhorar o atendimento às grávidas e recém-nascidos e informar o momento da vacina.

Barreira viral

O primeiro estudo, publicado em outubro de 2020 na revista Placenta , examinou como a placenta - o órgão complexo e pouco compreendido que liga os pais ao feto - responde ao próprio coronavírus.

A primeira autora, Elizabeth Taglauer , instrutora HMS em pediatria e imunologista placentária no Boston Children's, e a autora sênior Elisha Wachman na Escola de Medicina da Universidade de Boston e no Centro Médico de Boston acompanharam mulheres grávidas com COVID-19 e estudaram uma variedade de amostras maternas e fetais, incluindo placentas descartadas após o parto.

As descobertas da equipe indicam que o SARS-CoV-2 só pode penetrar parcialmente na placenta.

Mesmo quando os bebês não estavam infectados, os pesquisadores detectaram a proteína do pico do SARS-CoV-2 nas vilosidades placentárias, especificamente na camada mais externa, que entra em contato direto com o sangue da mãe e é a primeira barreira que o vírus deve cruzar para passar da mãe para o feto.

Os pesquisadores também descobriram que o ACE2, o receptor primário do SARS-CoV-2, estava presente nesta camada placentária em níveis mais baixos nas mães infectadas do que nas não infectadas. Taglauer planeja investigar se a placenta diminui a regulação da ACE2 como uma medida de proteção contra infecções.

Os pesquisadores descobriram TMPRSS2, outra proteína que o vírus usa para entrar nas células, em tecidos da placenta de mães infectadas e não infectadas em níveis mais baixos do que ACE2. Isso sugere que o vírus usa outros receptores para penetrar na placenta - outra questão para exploração posterior.

Taglauer e Wachman estão agora colaborando com Jeffrey Moffitt , professor assistente de microbiologia e pediatria do Boston Children's HMS, para analisar todas as células dos tecidos placentários de mães infectadas e não infectadas e traçar o perfil dos genes importantes para COVID-19. Eles usarão uma tecnologia chamada MERFISH que faz imagens de RNA diretamente.

Nesse ínterim, Taglauer e Wachman construíram um biorrepositório de quase 80 placentas de mães COVID-19 positivas e o disponibilizaram como recurso para outras pessoas.

Os pesquisadores esperam que o trabalho não só leve a melhores cuidados para as grávidas, mas também revele mais sobre como o vírus infecta os pulmões e outros órgãos.

“A anatomia da placenta é muito semelhante à dos pulmões e intestinos em desenvolvimento em certos estágios", disse Taglauer. "E, ao contrário do tecido pulmonar ou intestinal de pacientes com COVID-19, podemos colocar nossas mãos nesse tecido imediatamente.”

O estudo da Placenta foi financiado pelo Programa de Subsídio Piloto COVID-19 do Instituto de Ciências Clínicas e Translacionais da Universidade de Boston , do National Institutes of Health e do Programa de Pesquisa de Verão do Estudante de Medicina da Faculdade de Medicina da BU.

Discrepância de anticorpos

O segundo estudo publicado em 22 de dezembro de 2020 na JAMA Network Open, mulheres grávidas com COVID-19 não transmitem o vírus para recém-nascidos e as mães podem transmitir menos anticorpos protetores do que o esperado.

Um estudo de acompanhamento por membros da mesma equipe, publicado no mesmo dia na Cell, expande as descobertas de anticorpos.

O estudo JAMA incluiu 127 mulheres grávidas no terceiro trimestre que receberam atendimento em três hospitais de Boston entre 2 de abril e 13 de junho de 2020. Entre as 64 mulheres com teste positivo para SARS-CoV-2, os investigadores não detectaram vírus no cordão umbilical apesar da detecção no sistema respiratório das mulheres. Eles também não encontraram sinais do vírus na placenta e nenhuma evidência de transmissão viral para os recém-nascidos.

A equipe descobriu que, embora a maioria das mulheres com teste positivo desenvolvido respostas de anticorpos contra as proteínas SARS-CoV-2, a transferência de mãe para recém-nascido desses anticorpos através da placenta foi significativamente menor do que a transferência de anticorpos contra a gripe.

A transferência de anticorpos através da placenta para o feto é normalmente mais alta no terceiro trimestre, por isso foi inesperado ver essa redução em comparação com os anticorpos da gripe, disse a primeira autora Andrea Edlow , professora assistente de obstetrícia, ginecologia e biologia reprodutiva do HMS em Massachusetts Geral.

O estudo da Cell revela que a causa da transferência de anticorpos abaixo do esperado pode ser alterações nesses anticorpos após sua produção.

A equipe comparou os anticorpos maternos contra a gripe, coqueluche e SARS-CoV-2, e como esses anticorpos são transferidos pela placenta. Eles descobriram não apenas que os anticorpos específicos para SARS-CoV-2 foram transferidos a taxas significativamente reduzidas durante o terceiro trimestre em comparação com a gripe e a tosse convulsa, mas também que os anticorpos do coronavírus eram menos funcionais do que aqueles contra a gripe.

Os cientistas descobriram que as alterações na glicosilação, um processo de anexar carboidratos às moléculas, podem ser responsáveis pela redução da transferência. Eles observaram que os carboidratos se ligam de forma diferente aos anticorpos específicos para SARS-CoV-2 no sangue materno do que aos anticorpos específicos para influenza e coqueluche. Essa anormalidade pode fazer com que os anticorpos específicos do coronavírus fiquem presos na circulação materna porque eles não podem se ligar tão bem aos receptores de anticorpos na placenta.

A equipe descobriu que alguns anticorpos funcionais foram capazes de atravessar a placenta por causa dos aumentos induzidos por infecção no total de anticorpos maternos, bem como a maior expressão placentária de receptores que se ligam ao padrão alterado de carboidratos do anticorpo. Alguns dos anticorpos que transferiram melhor também foram os mais funcionais, descobriram os pesquisadores.

Os resultados de ambos os artigos têm implicações para a concepção e administração de vacinas COVID-19 a grávidas, disseram os autores.

"Especificamente, ele destaca que as mulheres grávidas são uma população-chave a ser considerada no lançamento de vacinas", disse Edlow, que é co-autor sênior do estudo Cell . “Também levanta questões sobre o momento ideal de administração da vacina para melhor apoiar a imunidade materna e neonatal”.

“Os regimes de vacinas capazes de conduzir a níveis elevados de anticorpos específicos de COVID com padrões de glicosilação favorecidos pela placenta para transferência seletiva para o feto podem levar a uma melhor proteção neonatal e infantil”, acrescentou Edlow.

Compreender como a transferência de anticorpos varia por trimestre pode apontar janelas críticas na gravidez para a vacinação afim de otimizar a proteção dos pais e do bebê.

“Estamos começando a definir as regras de transferência de anticorpos placentários de SARS-CoV-2 pela primeira vez - catalisando nossa capacidade de projetar vacinas de maneira racional para proteger mulheres grávidas e seus recém-nascidos", disse Galit Alter , professor de medicina do HMS em Massachusetts Geral, autor sênior do artigo da Rede JAMA e co-autor sênior do artigo Cell

Fonte - https://hms.harvard.edu/news/placental-protection

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