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Sistema endocanabinóide e Síndrome de Down

Universitat Pompeu Fabra - Barcelona, Universidade
Publicado em 30/09/2019 - Atualizado em 13/11/2019



Um estudo realizado pelo Laboratório de Neurofarmacologia-NeuroPhar do Departamento de Ciências Experimentais e da Saúde (DCEXS) da UPF revela o envolvimento do sistema endocanabinóide em distúrbios cognitivos em modelos de camundongos da síndrome de Down. O trabalho, liderado por Andrés Ozaita e Rafael Maldonado, publicado na revista Neurobiology of Disease, também identifica o receptor canabinóide tipo 1 (CB1) como um potencial alvo de tratamento.

A síndrome de Down é a causa genética mais comum de deficiência mental. É causada pela trissomia total ou parcial do cromossomo 21 e afeta um em cada 700-1000 nascidos vivos.

"O sistema endocanabinóide está envolvido em muitas funções, incluindo processos de aprendizado e memória. No entanto, até agora o papel do sistema nos déficits cognitivos da síndrome de Down não havia sido explorado", explica Alba Navarro-Romero, primeiro autor do artigo.

Os pesquisadores estudaram dois modelos de roedores que imitam as alterações genéticas observadas em indivíduos com síndrome de Down. "Nesses modelos, descobrimos que o receptor CB1 tem uma expressão mais alta e também é mais ativo em uma área do cérebro com um papel fundamental na memória, assim como o hipocampo", explica Andrés Ozaita.

Seus resultados mostram que o aumento da expressão do receptor CB1 estaria associado aos problemas de memória encontrados por esses ratos, como, por exemplo, para recuperar objetos que eles haviam explorado anteriormente.

De fato, a inibição dos receptores CB1, tanto por técnicas de bloqueio genético quanto por abordagens farmacológicas, melhorou os problemas de memória observados em camundongos modelo da síndrome de Down para ambos os sexos. Essa combinação de efeitos benéficos reafirma o papel dos receptores CB1 como um alvo potencial para a exploração.

"Além disso, observamos que as abordagens farmacológicas normalizavam tanto a plasticidade sináptica que é alterada nos modelos da síndrome de Down quanto os processos de proliferação celular em áreas do cérebro responsáveis pela criação de novos neurônios", destaca Anna Vazquez-Oliver.

"Nossos dados mostram o receptor CB1 como um novo alvo que poderia melhorar as habilidades cognitivas em indivíduos com síndrome de Down. Embora essa seja nossa hipótese de trabalho, nosso estudo é o primeiro passo de muitos outros que serão necessários para confirmar essa hipótese", Andrés Ozaita conclui.

Journal Reference:

  1. Alba Navarro-Romero, Anna Vázquez-Oliver, Maria Gomis-González, Carlos Garzón-Montesinos, Rafael Falcón-Moya, Antoni Pastor, Elena Martín-García, Nieves Pizarro, Arnau Busquets-Garcia, Jean-Michel Revest, Pier-Vincenzo Piazza, Fátima Bosch, Mara Dierssen, Rafael de la Torre, Antonio Rodríguez-Moreno, Rafael Maldonado, Andrés Ozaita. Cannabinoid type-1 receptor blockade restores neurological phenotypes in two models for Down syndromeNeurobiology of Disease, 2019; 125: 92 DOI: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969996118306855?via%3Dihub
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